近日，我院生物化学与分子生物学系张志毅课题组与中山大学肿瘤防治中心研究团队合作的最新研究成果“Temporal dynamics of immune cell patterns in bladder cancer patients receiving Bacillus Calmette-Guérin therapy”在中科院一区杂志《British Journal of Cancer》上发表。暨南大学生命科学技术学院为论文的第一单位，该研究由暨南大学的张志毅研究员、中山大学肿瘤防治中心病理科曹云教授以及中山大学肿瘤防治中心泌尿外科秦自科教授为共同通讯，卢江丽博士为文章的第一作者。
卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG）膀胱灌注是高危非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方案。尽管BCG灌注在一些患者中显现出显著的疗效，但约40-60%的患者在两年内复发，高危非肌层浸润性膀胱癌患者出现BCG无反应仍是临床上重要的研究难题。
该研究收集了96例患者的石蜡样本，采用免疫组化、荧光多重免疫组化和定量质谱技术，对BCG灌注治疗前、中、后肿瘤系列临床样本进行分析，全面评估免疫细胞的分布和动态变化。研究发现BCG治疗引发了显著的免疫细胞浸润，且疗效反应良好的患者出现更显著的T细胞和其他免疫细胞的浸润增多，而无反应患者虽然在治疗初期出现了免疫细胞浸润和PD-L1表达的升高，但在治疗结束后又恢复到基线水平。此外，该研究也对BCG无反应患者再次灌注后的样本进行了分析，发现在BCG无反应患者进行BCG重复灌注并不能诱导更多免疫细胞浸润到肿瘤区域。
图：接收BCG治疗的膀胱癌组织的免疫景观变化
这项研究首次系统地揭示了膀胱癌患者在BCG免疫治疗前、中、后的免疫微环境变化，为BCG联合PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂的组合治疗提供了理论支持，并为优化膀胱癌的治疗策略提供了新角度。
这项工作得到了国家自然科学基金项目（81872085）、国家重点研究发展基金项目（2022YFA1304604）和广东省自然科学基金项目（2022A1515012388）的支持。