肠癌（CRC）作为全球癌症死亡的主要原因之一，其转移及耐药问题是导致患者预后不佳的关键因素。肿瘤的转移常常伴随着耐药的产生，然而目前仍没有有效的针对转移及耐药的治疗策略。近期，暨南大学何庆瑜教授和胡会芳副研究员团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(最新 IF: 12.4)上发表论文，深入研究探讨了lncRNA编码的新蛋白质PRDM16-DT在肠癌转移和耐药中的作用及其分子机制，为CRC的诊疗提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点，有望向临床转化。
研究团队采用CRISPR/Cas9敲除文库的筛选方法鉴定到LINC00982与肠癌转移密切相关，并结合分子细胞生物学实验，通过细胞和动物模型，全面分析了LINC00982编码的新蛋白质PRDM16-DT在CRC中的表达模式、临床意义及其调控机制。研究发现，转录因子FOXP3可以转录调控PRDM16-DT的表达，同时PRDM16-DT通过和HNRNPA2B1相互结合，抑制CHEK2的外显子的跳跃，产生L-CHEK2剪接变体。进一步的实验结果揭示，L-CHEK2可促进E-cadherin的表达及分泌并激活成纤维细胞，进而触发了成纤维细胞分泌MMP9再次促进肠癌细胞的恶性表型。
该研究同时筛选到了可抑制PRDM16-DT表达的药物Cimicifugoside H-1，并通过细胞及动物水平验证了该药物可有效抑制肿瘤转移并逆转CRC化疗耐药，为未来临床上实现逆转肿瘤耐药提供了新的思路。
暨南大学何庆瑜教授和胡会芳副研究员为文章的共同通讯作者。
参考文献：
Hu HF, Han L, Fu JY, He X, Tan JF, Chen QP, Han JR, He QY. LINC00982-encoded protein PRDM16-DT regulates CHEK2 splicing to suppress colorectal cancer metastasis and chemoresistance. Theranostics. 2024;14(8):3317-38.
原文链接：https://www.thno.org/v14p3317.htm